全球患有痛苦的膀胱疾病(IC)患有痛苦的膀胱疾病(IC)的人可能很快有一个更好,长期的治疗选择,这归功于由麻省理工学院Michael Cima和其他研究人员发明的控释,可植入的装置。
在2000年代中期,波士顿儿童医院的一位泌尿科医生在研究所教授罗伯特·兰格的要求下联系了西玛,请求他开发一种治疗IC的替代疗法。
治疗衰弱的疾病 - 这导致可能中断日常生活的痛苦和频繁的排尿 - 目前需要通过导管将药物利多卡因注入患者的膀胱。这提供了暂时的浮雕,必须经常重复。
“听到这些,你会说,‘一定有更好的方法,’”西玛说,她是大卫·h·科赫工程学教授。
为了应对这一挑战,西玛和工程学专业的学生李希珍(04级)发明了一种解决方案:将一根脆饼状的硅胶管插入膀胱,在两周内缓慢释放利多卡因。该管道配备了形状记忆线,可以将其拉直,插入导管,并在膀胱中弹回原状,以防止在排尿时被排出体外。
自2009年以来,该平台——详细内容在2010年的一期[控释杂志 -该药物被开发用于携带利多卡因,并由塔利斯生物医学公司(Taris Biomedical)进行临床试验。塔利斯生物医学公司由西玛(Cima)和长期合作伙伴、企业家兰格(Langer)共同创立。
上个月,制药巨头艾尔建(Allergan)以6900万美元的预付款和超过6亿美元的阶段性付款,买下了这种名为LiRIS(利多卡因释放膀胱系统)的特殊设备的全球版权。
Allergan正在准备LIRIS的三阶段临床试验,可以向患者提供400毫克的利多卡因。(因为该装置长时间停留在膀胱中,但它也允许较小的剂量,减少不良反应。)
虽然未来的进展取决于爱力根,但西玛希望在未来几年内看到LiRIS的商业应用。但塔利斯现在计划对平台设备进行定制,以便将其他药物送入膀胱,治疗包括膀胱癌在内的各种疾病。
“泌尿外科并没有真正得到生物技术革命的改善的好处。这种技术可以彻底改变我们如何在泌尿外科进行毒品治疗的方式,“在塔里斯董事会在Taris's董事会服务中的Cima说。
taris以形状为
Liris在CIMA的管制下作为李博士论文,并获得了MIT DESHPANDE技术创新中心的批准,该技术创新允许两位研究人员以及几个麻省理工学院的研究生来测试动物中的较小版本。
西玛说:“德什潘德的资金是获得塔利斯融资所需数据的绝对关键因素。”
西玛指出,事实上,收集临床数据是将生物技术从实验室中剥离出来的一大挑战。西玛在麻省理工学院任职期间还创立了另外四家公司——微芯片公司、Springleaf Therapeutics、Entra Pharmaceuticals和T2 Biosystems。西玛补充说:“如果没有德什潘德资助的研究,就没有人会相信我们。”
在麻省理工学院的研究中,研究人员开发了一种原型设备,利用激光在硅胶管上开一个洞来添加药物。西玛笑着说:“我们把它放进去的时候,它就出来了。”“我记得熙进来到我的办公室时,他以为自己的论文就要被扔出窗外了。但我说,‘如果我们能解决这个问题,那就是一项发明,因为显而易见的解决方案不起作用。’”
Heejin随后将该设备重新设计为椒盐卷饼形状的结构,加入了一种由特殊镍钛合金制成的超弹性金属丝。这个结构被穿入导管,并插入膀胱。当从导管中排出时,该设备会恢复到椒盐卷饼的形状,并自由漂浮。
研究人员发现,这种椒盐卷饼的形状(如今的电子设备仍在使用)对留在膀胱内至关重要,因为它可以防止电子设备在膀胱收缩时通过尿道排出体外。在这种形状下,当逼尿肌收缩时,两个回路重叠,装置变硬,使其无法展开或进入尿道。
该团队能够在两周的时间内缓慢释放药物——这段时间通常足以治疗IC突然发作——然后该设备可以通过普通膀胱镜检查程序取出。此外,研究人员还证明,在膀胱内缓慢注射如此长时间的药物实际上是可以被吸收的。
由于从研究中收集的数据,CIMA和Langer能够推出李斯,李为首席科学家,以1500万美元的资金进入一期临床试验。(Taris将继续在随后的资金回合中获得3000万美元。)
“这是一项巨大的未被满足的需求,”兰格在谈到他决定联合创办塔利斯时表示;他现在是公司董事会成员。“一旦迈克尔和一些学生完成了这项工作,收集了数据,确定它是可行的,我认为这将会产生巨大的影响。”
惊喜的发现
Taris'首次试验涉及植入空的设备(没有药物)内部志愿者以测试舒适程度。一半的志愿者参与了一种模拟程序,其中没有植入设备;另一半的装置植入了。“每天晚上几周,一位护士叫做并询问了每个痛苦和痛苦,”Cima说。两周后,没有。
但西玛表示,该公司2011年至2012年的临床试验取得了令人惊讶的结果,这吸引了艾尔建投资并最终购买了这项技术。
Taris在IC患者上测试了该装置,其中许多人也有叫做Hunner病变的病变,这影响了IC患者的约10%至15%。通常,医生烧灼这些病变(在他们自己的情况下毫不犹豫地消失),而患者在手术室麻醉下。但是由此产生的疤痕有时会导致失去一些膀胱功能的患者。
“我们的疑惑地,在我们的试验中,使用Liris的病变在两周后消失了,在六名患者中五名患者中,CIMA说。
另一个令人惊讶的是,后续会议表明在去除装置后甚至几个月的疼痛也会降低。两项试验的结果于2012年在2012年出版科学翻译医学。(去年,Taris开始专门研究匈奴人病变的患者。)
“疼痛是一个主观的结果,”西玛说,“但是Hunner的病变消失是一个纯粹的客观结果。”我认为,客观结果是阿利根决定收购该产品的一个重要因素。塔利斯本身也成为了间质性膀胱炎的主要专家。所以这也有帮助。”
随着Allergan收购资金,Taris将进一步开发该装置,以为其他膀胱疾病提供药物,包括膀胱癌的化疗 - 部分复发率是由于持续递送毒品的困难。去年,Taris与Astrazeneca进行了研究合作,为膀胱癌开发新的治疗方法。
“这个设备是一个平台,”Cima说。“无论是膀胱癌,过度活跃还是吸气的膀胱 - 你可能想要向膀胱递送药物的任何一个适应症 - 它可以这样做。”
作为麻省理工学院科赫研究所(MIT Koch Institute)的成员,西玛还在研究其他药物输送项目,比如治疗卵巢癌的腹腔化疗,部分资金来自Bridge项目。
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